與細(xì)胞色素P450的相互作用有數(shù)據(jù)表明，克拉霉素主要由肝細(xì)胞色素P4503A（CYP3A）同功酶代謝，這是決定許多藥物相互作用的重要機(jī)制。該機(jī)制下，與克拉霉素同時(shí)使用的其它藥物的代謝受到抑制，從而其血清中的藥物濃度升高。下列一些或一類藥物已知或懷疑由相同的CYP3A同功酶代謝：阿普唑侖、阿司咪唑、卡馬西平、西洛他唑、西沙必利、環(huán)孢菌素、丙吡胺、麥角生物堿、洛伐他丁、甲潑尼龍、咪達(dá)唑侖、奧美拉唑、口服抗凝劑（如：華法林）、匹莫齊特、奎尼丁、利發(fā)布丁、西地那非、辛伐他丁、他克莫司、特非那丁、三唑侖和長(zhǎng)春堿。通過(guò)細(xì)胞色素P450系統(tǒng)中其它同功酶，以相似機(jī)制發(fā)生相互作用的藥物還有苯妥英、茶堿和丙戊酸鹽。

臨床研究表明，當(dāng)茶堿或酰胺咪嗪與克拉霉素合用時(shí)，循環(huán)濃度有幅度不大但有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P≤0.05）的升高。克拉霉素與HMG-CoA還原酶抑制劑（如洛伐他丁和辛伐他?。┖嫌茫瑯O少有橫紋肌溶解的報(bào)道。西沙必利與克拉霉素合用會(huì)升高病人西沙必利血藥濃度,導(dǎo)致Q-T間期延長(zhǎng)，心律失常如室性心動(dòng)過(guò)速、室顫和峰值扭轉(zhuǎn)?？死顾嘏c匹莫齊特合用也會(huì)有此作用(參見【禁忌】)。

大環(huán)內(nèi)酯類藥物能改變特非那丁的代謝而升高其血藥濃度，時(shí)伴心律失常如Q-T間期延長(zhǎng)，室仿神性心動(dòng)過(guò)速、室顫和峰值扭轉(zhuǎn)（參見【禁忌】）。對(duì)14名健康受試者的研究發(fā)現(xiàn)，克拉霉素與特畝大笑非那迅含丁合用會(huì)引起特非那丁的酸性代謝物血藥濃度升高2～3倍，導(dǎo)致Q-T間期延長(zhǎng)，但無(wú)任何臨床癥狀。

阿司咪唑與其它大環(huán)內(nèi)酯同時(shí)給藥時(shí)也曾觀察到相似反應(yīng)。有上市后報(bào)道，當(dāng)克拉霉素和奎尼丁或丙吡胺合用時(shí)有扭轉(zhuǎn)峰值現(xiàn)象發(fā)生。使用克拉霉素治療時(shí)應(yīng)監(jiān)測(cè)這些藥物的血藥濃度。與其它藥物的相互作用克拉霉素與地高辛合用會(huì)引起地高辛血藥濃度升高，故應(yīng)考慮進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測(cè)。

與抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物的相互作用HIV感染的成年人同時(shí)口服克拉霉素片與疊氮胸苷（zidovudine）會(huì)引起疊氮胸苷穩(wěn)態(tài)血藥濃度下降。因?yàn)榭死顾厮坪鯐?huì)干擾同時(shí)給藥的口服疊氮胸苷的吸收。至今，HIV感染的兒科病人未出現(xiàn)上述相互影響。尚未進(jìn)行相似的克拉霉素緩釋片與疊氮胸苷的相互作用研究。

藥動(dòng)學(xué)研究表明，利托那韋（200mg，每8h一次）和克拉霉素（500mg，每12h一次）合用會(huì)導(dǎo)致克拉霉素代謝物的明顯抑制，克拉霉素的Cmax，Cmin和AUC分別增加31%，182%和77%，14-（R）羥基克拉霉素的形成受到明顯抑制。由于克拉霉素治療窗較大，當(dāng)病人腎功能正常時(shí)，無(wú)需減少劑量，但對(duì)腎功能損傷的病人，應(yīng)按以下方法進(jìn)行劑量調(diào)整：ClCR為30～60ml/min的患者，克拉霉素劑量減少50%，即最大劑量為每天服用1片克拉霉素緩釋片。腎功能嚴(yán)重受損患者（ClCR小于30ml/min），不宜使用克拉霉素緩釋片，因?yàn)檫@種產(chǎn)品無(wú)法減少劑量。這一人群可使用克拉霉素片?？死顾孛刻靹┝看笥?g時(shí)，不應(yīng)與利托那韋合用。